На заре XVI века потоки колонистов устремились в Новый Свет. В попытках создать самую благополучную колонию, вы будете производить товары для развития морской торговли, использовать специальные знания ученых, посылать конкистадоров на поиски золота и многое другое.
Santa Maria предлагает основать в Америке колонии и развивать их: размещаем тетрисоподобные жетоны на своём планшете, активируем ряды построек, выставляя на планшет игральные кости, чтобы добывать ресурсы, прокладывать маршруты, посылать конкистадоров в походы и т.д. Эффекты построек применяются сверху вниз или слева направо. Игральная кость при активации ряда выставляется в его последнюю клетку и перекрывает к ней доступ. Побеждает игрок, который по результатам 3 раундов набрал больше всех очков счастья.
"Санта-Мария" - это четко отлаженная евро-игра средней сложности с использованием драфта кубиков и стратегическим размещением строений.